Zavabresib获FDA孤儿药认定用于治疗骨髓纤维化

美国食品药品监督管理局（FDA）已授予BET小分子抑制剂Zavabresib（OPN-2853，曾用名PLX2853）孤儿药认定，用于治疗骨髓纤维化患者。

临床疗效数据

此项监管认定得到I期PROMise试验（EudraCT 2019-000916-27）数据的支持。该试验评估了Zavabresib联合鲁索替尼在单用鲁索替尼应答不佳的晚期骨髓纤维化患者中的疗效和安全性。

在2024年美国血液学会年会上公布的研究结果显示，在Zavabresib的不同剂量水平下，联合治疗方案均表现出良好的耐受性，大多数患者完成了8个周期的Zavabresib联合鲁索替尼治疗。

在可评估患者（n=12）中，从基线期到基线后最小的脾脏大小，中位脾脏体积缩小了5厘米（范围：0-10厘米）。

Zavabresib的作用机制及PROMise试验的基本原理

Zavabresib旨在结合BET蛋白的BRD结构域，从而下调如Myc等恶性肿瘤信号通路以及如HEXIM1和WDR47等BET抑制剂响应基因的表达。临床前模型显示，在鲁索替尼基础上加用Zavabresib可降低疾病负荷。

PROMise试验是一项I期、多中心、剂量探索性试验，入组年龄至少16岁、对单用鲁索替尼应答不佳的高危或中危-2级骨髓纤维化患者。患者需已接受鲁索替尼治疗至少24周，其中包括至少4周的稳定剂量。此外，还要求患者存在持续性脾肿大，肋缘下至少5厘米。

该试验在3个鲁索替尼剂量组中计划入组最多60名患者：低剂量组（每日5-20毫克）、中剂量组（每日25-45毫克）和高剂量组（每日50毫克或更高）。Zavabresib也按每日一次20毫克、40毫克和80毫克的剂量进行评估。

截至2024年ASH年会数据报告时的数据截止日，共有16名患者接受了治疗，分别属于鲁索替尼低剂量组（n=6）、中剂量组（n=8）和高剂量组（n=2）。患者中位年龄为71岁（范围：66-74岁），中位确诊时间为3.8年（范围：2.3-7.0年）。56%的患者为男性，56%的患者为原发性骨髓纤维化，82%的患者纤维化分级为MF-3级。在继发性骨髓纤维化患者（n=7）中，57%为真性红细胞增多症后骨髓纤维化。总体人群中大多数患者（69%）在基线期不依赖输血。

Zavabresib联合鲁索替尼报告的额外安全性数据

在这16名患者的人群中，最常见的血液学不良反应包括血小板计数减少/血小板减少症（43.8%）、贫血（25%）和发热性中性粒细胞减少症（6.2%）。非血液学不良反应包括腹泻（68.8%）、恶心（43.8%）、腹痛（31.2%）、疲劳（31.2%）和其他（100%）。出血相关不良反应包括鼻衄（12.5%）、血尿（6.2%）和口腔出血（6.2%）。

最常见的≥3级不良反应是血小板计数减少（31%）和贫血（12.5%）。此外，有3名患者共发生了7次严重不良反应。在Zavabresib每日40毫克剂量组中，发生了2例剂量限制性毒性，分别为3级血小板减少症和3级肝转氨酶水平升高。值得注意的是，在所有患者中均未观察到转化为白血病作为严重不良反应。有1例患者死亡，死因被认为与其疾病相关。

报名流程

• 

  1、联系医伴旅

• 

  2、匹配项目

• 

  3、签署同意

• 

  4、成功入组

温馨提示：医伴旅临床招募医学顾问，拥有专业医学背景，了解疾病、了解招募细节要求，可根据患者的具体情况，推荐更适合的项目，或组合搭配项目，入组成功率更高。 点击免费咨询医伴旅临床招募医学顾问。