【PIK3CA突变、HR+乳腺癌】INAVO123研究，旨在确立伊那沃利西布（Inavolisib）在PIK3CA突变、HR+乳腺癌一线治疗中的作用

针对PIK3CA突变、激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的PI3K抑制剂伊那沃利西布（Itovebi）的研究，正在向一线治疗领域扩展。这可能进一步确立该药物作为改善标准内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂疗效的手段。

获批背景与后续研究

伊那沃利西布联合帕博西尼（Ibrance，哌柏西利）和氟维司群（Faslodex）已于2024年获得FDA批准，用于治疗内分泌耐药、PIK3CA突变、激素受体阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌成年患者，这些患者需在完成辅助内分泌治疗后或治疗期间出现疾病复发；该监管决定基于III期INAVO120试验（NCT04191499）的数据。

在该人群中观察到该联合方案取得积极数据后，III期INAVO123试验（NCT06790693）正在探索伊那沃利西布联合CDK4/6抑制剂和来曲唑，在一线治疗内分泌敏感疾病患者中的疗效和安全性。

"在INAVO120研究中，氟维司群联合伊那沃利西布和帕博西尼的三联方案优于氟维司群/帕博西尼[单用方案]，"Aditya Bardia医学博士、公共卫生硕士、FASCO在接受OncLive®采访时表示，"[患者的]无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均得到改善。INAVO123可能会扩大伊那沃利西布的适用范围。"

前期报告数据

关键的INAVO120试验表明，在PIK3CA突变、激素受体阳性、HER2阴性、内分泌耐药的晚期乳腺癌患者中，与安慰剂联合帕博西尼和氟维司群相比，伊那沃利西布联合帕博西尼和氟维司群的一线治疗显著改善了PFS。在中位随访34.2个月时，伊那沃利西布组（n=161）的中位PFS为15.0个月（95% CI，11.3-20.5），而安慰剂组（n=164）为7.3个月（95% CI，5.6-9.3；分层风险比[HR]为0.43；95% CI，0.32-0.59；P<.0001）。

此外，最终OS分析数据显示，接受伊那沃利西布治疗的患者中位OS达到34.0个月（95% CI，28.4-44.8），而安慰剂组患者为27.0个月（95% CI，22.8-38.7；分层HR为0.67；95% CI，0.48-0.94；P=.0190）。

INAVO123试验设计

Bardia指出，INAVO123试验的设计在很大程度上与INAVO120互补。

INAVO123研究正在招募年龄至少18岁、经组织学或细胞学确诊为乳腺癌，且肿瘤经证实为雌激素受体或孕激素受体阳性、HER2阴性的女性和男性患者。如果患者患有HER2阴性晚期乳腺癌（可为初诊晚期[de novo]疾病，或在接受标准新辅助或辅助内分泌治疗至少2年后复发，且治疗期间无疾病进展，且完成该治疗后无病间隔期至少1年），则符合入组条件。患者还必须根据RECIST 1.1标准具有可测量病灶、ECOG体力状态评分为0或1分，并且在开始研究治疗前14天内器官功能和血液学功能充足。

如果患者患有化生性乳腺癌；曾接受过任何针对局部晚期不可切除或转移性乳腺癌的系统性治疗；患有需要持续全身治疗的2型糖尿病；有任何1型糖尿病、癌性脑膜炎或软脑膜疾病史；任何一只眼睛存在活动性感染或炎症性疾病，或有自身免疫相关或特发性葡萄膜炎史；有症状的活动性肺部疾病；有炎症性肠病史或活动性炎症性肠病；曾接受过骨髓或造血干细胞移植；或在开始研究治疗前4周或5个药物消除半衰期内接受过强效CYP3A4诱导剂或细胞色素P450 CYP3A4抑制剂治疗，则将被排除。

值得注意的是，虽然已知存在未治疗或活动性中枢神经系统（CNS）转移的患者将被排除，但允许有CNS转移治疗史的患者入组。

大约450名患者将按1:1的比例随机分配接受：口服伊那沃利西布（每日9毫克）联合一种口服CDK4/6抑制剂（第1-21天服用）和口服来曲唑（每日2.5毫克）；或安慰剂联合一种CDK4/6抑制剂和来曲唑（相同剂量和给药方案）。

治疗将以28天为一个周期进行。绝经前和围绝经期女性以及男性患者将在整个研究治疗期间接受促黄体激素释放激素激动剂治疗。治疗将持续至疾病进展、出现不可耐受的毒性、撤回知情同意、死亡或研究终止。

PFS将作为主要终点。次要终点包括OS、客观缓解率、缓解持续时间、临床获益率、疼痛、身体功能、角色功能和总体健康状况确认恶化的时间、不良反应以及其他患者报告结局。

"乳腺癌肿瘤学领域正越来越多地走向精准医疗，"Bardia解释道，"如果INAVO123结果为阳性，我们将在所有患者诊断为转移性疾病时检测其PIK3CA突变。目前我们只对一部分患者进行检测，但[这可能很快会成为]所有人的标准做法，因为这是一个可指导治疗的发现。这进一步引领我们走向精准医疗模式。"

该试验于2025年4月9日启动，预计主要完成日期为2032年5月30日。试验目前正在招募中。

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