FDA批准埃万妥单抗皮下制剂用于EGFR突变非小细胞肺癌治疗（附招募项目）

美国FDA已批准amivantamab（埃万妥单抗）联合重组人透明质酸酶-lpuj（Rybrevant Faspro；皮下注射用amivantamab）用于治疗携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，覆盖了amivantamab-vmjw（Rybrevant）静脉制剂所有已获批的适应症。

试验疗效数据

此项监管决定得到了3期PALOMA-3试验（NCT05388669）结果的支持。该试验显示，皮下注射制剂（与拉泽替尼联合给药）相比静脉注射制剂具有非劣效性。在药代动力学方面，皮下注射组（n=206）与静脉注射组（n=212）相比，Amivantamab的谷浓度几何平均比值在第2周期第1天为1.15（90% CI，1.04-1.26），在第4周期第1天为1.42（90% CI，1.27-1.61）。此外，两组从第2周期第1天到第2周期第15天的血药浓度-时间曲线下面积比值为1.03（90% CI，0.98-1.09）。

在疗效方面，皮下注射组的客观缓解率为30%（95% CI，24%-37%），对比静脉注射组的33%（95% CI，26%-39%）。两组的中位无进展生存期分别为6.1个月（95% CI，4.3-8.1）对比4.3个月（95% CI，4.1-5.7）。皮下注射组的中位总生存期显著长于静脉注射组，分别为12.9个月（95% CI，12.9-不可评估）对比不可评估（95% CI，10.2-不可评估）（风险比0.62；95% CI，0.42-0.92；名义P值=0.02）。

纽约大学格罗斯曼医学院医学系助理教授、纽约珀尔马特癌症中心高可靠性组织计划主任Joshua K. Sabari博士在接受OncLive采访时表示："FDA批准皮下注射制剂将使这种疗法的使用更加便利。我认为这对于患者来说会更好，包括在诊所使用更便捷、占用治疗椅时间更短、在诊所停留时间更少。这对于EGFR突变非小细胞肺癌患者来说将是一个改变游戏规则的进展。"

试验审批背景

此项批准之前，FDA曾于2024年12月针对Amivantamab与重组人透明质酸酶固定剂量皮下注射联合制剂治疗携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的NSCLC患者的生物制品许可申请发布了一封完整回复函。该BLA同样基于PALOMA-3试验的数据。完整回复函提及了在对一家生产设施进行标准批准前检查时发现的问题。值得注意的是，函中并未提及药物配方、疗效数据或安全性数据方面的问题。

此前，在2024年8月，FDA已批准Amivantamab静脉制剂联合拉泽替尼用于一线治疗经FDA批准的检测方法证实存在EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。

PALOMA-3试验设计

PALOMA-3试验入组了年龄≥18岁、经证实为携带经典EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变、在接受奥希替尼（或另一种已获批的第三代EGFR TKI）以及铂类化疗（无论顺序如何）期间或之后出现疾病进展的晚期或转移性NSCLC患者。

患者按1:1随机分配接受皮下注射或静脉注射Amivantamab联合拉泽替尼治疗，周期为28天。皮下注射组患者接受浓度160mg/mL的Amivantamab与透明质酸酶通过手动注射皮下给药，前4周每周一次1600mg，之后每两周一次。静脉注射组患者则按照批准的剂量，以50mg/mL的浓度接受静脉注射Amivantamab 1050mg，给药时间表相同，首次输注分两天完成。所有患者同时每日一次口服240mg拉泽替尼。

用于评估非劣效性的主要药代动力学终点是第2周期第1天给药前的谷浓度或稳态时（第4周期第1天）的谷浓度，以及第2周期第1天到第15天的血药浓度-时间曲线下面积。关键的次要终点包括客观缓解率和无进展生存期。总生存期是预设的探索性终点。

PALOMA-3试验安全性发现

与静脉注射组相比，皮下注射组的输注相关反应和静脉血栓栓塞发生率更低（分别为13%和9%对比66%和14%）。此外，首次给药的中位时间在皮下注射组为4.8分钟（范围：0-18），而在静脉注射组为5小时（范围：0.2-9.9）。值得注意的是，在第1周期第1天，皮下注射组85%的患者认为其治疗方式方便，而静脉注射组的这一比例为52%。

招募项目

非小细胞肺癌（NSCLC）是一种常见的恶性肺部肿瘤，正持续影响着全球众多患者的呼吸功能、全身健康状况与生活质量，为个人健康及日常生活带来显著风险与不确定性。随着对发病机制的深入探索，靶向治疗、免疫治疗等个体化治疗策略也在不断革新。

项目一

谷美替尼联合奥希替尼一线治疗EGFR经典突变伴MET扩增或过表达的非小细胞肺癌患者的Ⅱ/Ⅲ期临床试验

药物信息：谷美替尼片

项目分期：II/III期

适应症：未经治疗的EGFR经典突变伴MET扩增或过表达的非小细胞肺癌

目标患者：IIIB-IV期初治携带EGFR突变（即外显子19缺失、L858R）及c-MET扩增或过表达的非小细胞肺癌。

项目二

一项在既往奥希替尼治疗过程中出现疾病进展的EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌参与者中评估Dato-DXd 联合或不联合奥希替尼治疗对比含铂化疗的III期、开放性、申办者盲态、随机研究（TROPION-Lung15）

药物信息：Dato-DXd

项目分期：III期

适应症：EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌

目标患者：EGFR TKI 既往治疗线≤2， 参与者必须至少有一种已记录的敏感 EGFR 突变：G719X、Ex19del、S768I、L858R 和/或 L861Q。

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