美国FDA授予Muzastotug联合帕博利珠单抗快速通道资格，用于治疗特定成人转移性结直肠癌患者

当地时间2025年12月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予Muzastotug联合帕博利珠单抗（Keytruda） 快速通道资格，用于治疗微卫星稳定型（MSS）、无活动性或当前肝转移的成人转移性结直肠癌（mCRC）患者。

该资格认定的依据是，越来越多的数据显示此联合治疗方案具有令人鼓舞的疗效与安全性。目前，一项正在开展的 Ⅱ 期临床试验（试验编号：NCT05405595）正在对该联合方案进行研究，其最新研究结果已于 2025 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。

Muzastotug用于治疗微卫星稳定型转移性结直肠癌的必要性

Muzastotug是一种经掩蔽修饰的抗 CTLA-4 IgG1 型 SAFEbody 抗体，其分子结构中含有可裂解的掩蔽肽，经基因工程改造后，该药物可在肿瘤微环境中被优先激活。

它能够结合 CTLA-4 的独特表位，从而阻断其生物学功能；同时可激活 T 细胞，并通过表位增强型抗体依赖性细胞毒性 / 吞噬作用，实现调节性 T 细胞（Treg）的耗竭。Muzastotug可采用更高剂量与程序性死亡受体 1（PD-1）抑制剂联合给药，预计能提升药物暴露量，同时降低靶点相关的脱靶毒性。这一特性使其成为微卫星稳定型结直肠癌患者的理想治疗选择 —— 此类患者通常对第一代免疫检查点抑制剂应答不佳。

Muzastotug的研发进展

2025 年 7 月 15 日，德琪医药公布了与 FDA 召开的 B 类会议书面反馈意见概要，内容涉及Muzastotug联合帕博利珠单抗的研发规划。

会议的核心结论包括：该 Ⅱ 期临床试验将采用诱导 - 维持治疗方案，将患者随机分配至两个治疗组，分别接受10 毫克 / 千克或20 毫克 / 千克剂量的Muzastotug联合帕博利珠单抗，持续给药；此外，根据试验设计，研究人员需在每个治疗组入组约 30 例患者，且无需设置Muzastotug单药治疗组。

该 Ⅱ 期临床试验的入组标准如下：年龄≥18 岁；经既往治疗洗脱期后确诊为微卫星稳定型转移性结直肠癌；东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为 0 或 1 分；根据实体瘤疗效评价标准 1.1 版（RECIST 1.1），基线期至少存在 1 个可测量病灶；器官功能良好；入组前 2 年内完成肿瘤组织活检。

试验的主要终点指标包括：确定Muzastotug联合帕博利珠单抗，以及联合曲氟尿苷替匹嘧啶（Lonsurf，朗斯福；TAS-102）/ 贝伐珠单抗（Avastin，安维汀）的最大耐受剂量和 Ⅱ 期推荐剂量；评估治疗的安全性与耐受性；初步评价治疗的有效性。

Muzastotug既往公布的研究数据

在 ASCO 年会上公布的Muzastotug联合帕博利珠单抗治疗组数据显示：

在每 3 周给药 10 毫克 / 千克的队列中（n=29），客观缓解率（ORR）为 17%；疾病控制率（DCR）为 76%；6 个月临床获益率（CBR）为 38%；中位无进展生存期（PFS）为 4.8 个月；6 个月无进展生存率为 39.5%；中位缓解持续时间（DOR）为 6.2 个月。

在20 毫克 / 千克联合给药队列中（n=21），客观缓解率为 29%；疾病控制率为 81%；6 个月临床获益率数据尚未成熟；中位无进展生存期未达到；6 个月无进展生存率为 50.4%；中位缓解持续时间未达到。

在中位随访时间为 17.8 个月时，患者的中位总生存期（OS）为 19.4 个月。

安全性方面：

在 10 毫克 / 千克联合给药合并队列中（n=41），83% 的患者出现任意级别的治疗相关不良反应（TRAE）；在 20 毫克 / 千克联合给药合并队列中（n=26），该比例为 81%。

发生率≥10% 的治疗相关不良反应包括：瘙痒（82.1%）、腹泻（34.3%）、甲状腺功能减退（13.4%）、疲劳（11.9%）以及肾上腺功能不全（10.4%）。

研究人员指出，该临床试验中未出现剂量限制性毒性，也未发生 4 级或 5 级治疗相关不良反应；治疗相关停药率较低，仅为 4%。

后续研发规划

注册性 Ⅲ 期临床试验预计于 2027 年启动，其主要终点指标为总生存期，次要终点指标包括无进展生存期、缓解持续时间及客观缓解率。根据 FDA 的反馈意见，德琪医药将按照建议设置标准治疗对照组，推进后续研究。

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