FDA批准Jascayd（nerandomilast）片剂用于治疗成人进行性肺纤维化

勃林格殷格翰公司的Jascayd（nerandomilast）片剂已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗成人进行性肺纤维化（PPF）。这为该衰弱的肺部疾病在美国提供了一种新的治疗选择。Jascayd是首个也是唯一一个在该适应症中获批的、具有免疫调节和抗纤维化作用的选择性磷酸二酯酶4B抑制剂。

FDA批准新药

FDA的批准基于关键的III期FIBRONEER™-ILD临床试验的结果，这是迄今为止针对PPF规模最大的临床试验项目。结果显示，Jascayd有效减缓了PPF患者的肺功能下降，其永久停药率与安慰剂相似。在FIBRONEER™-ILD试验中，导致试验方案永久停药的不良事件发生率如下：Jascayd 18 mg组为10.0%，Jascayd 9 mg组为8.1%，安慰剂组为10.2%。

"进行性肺纤维化与潜在的临床间质性肺疾病诊断相关，包括自身免疫性ILD——可能由类风湿性关节炎或系统性硬化症等疾病引起——以及过敏性肺炎等其它疾病，" 休斯顿德克萨斯大学健康科学中心麦戈文医学院风湿病学主任、医学教授Shervin Assassi博士表示。

"这些潜在疾病常常导致肺部问题被忽视，然而肺部疤痕化可能导致肺功能受损，这种损害是致残性且不可逆的。这可能对患者的生活产生不利影响，凸显了对能够帮助减缓肺功能下降的新治疗方案的需求，正如在Jascayd中观察到的那样。"

试验终点

FIBRONEER™-ILD试验的主要终点是第52周时肺功能测量指标用力肺活量（FVC）相对于基线的绝对变化（以mL计）。与安慰剂相比，Jascayd治疗组FVC相对于基线的下降幅度显著更小。具体而言，接受Jascayd 18 mg或9 mg治疗的患者，调整后的FVC相对于基线的绝对变化平均降幅分别为-86 mL和-69 mL，而安慰剂组为-152 mL。

与安慰剂组相比，相应的治疗差异分别为65 mL（95% CI：30, 101）和83 mL（95% CI：48, 118）。在PPF患者中，Jascayd最常见的不良反应总体上与在IPF患者中观察到的一致。

"进行性肺纤维化是一种危及生命的疾病，医疗需求远未得到满足。Jascayd在美国获批是帮助减缓PPF患者肺功能下降的重要一步，提供了一种新的、耐受性良好的治疗选择，" 勃林格殷格翰执行董事会主席兼人类制药业务负责人Shashank Deshpande表示。"我要感谢患者、研究者以及我们的团队，正是他们的奉献使这一里程碑成为可能。我们现在将与各方利益相关者密切合作，以确保药物的可及性，并不懈努力，让全球患者能尽快从Jascayd中获益。"

"患有进行性肺纤维化的人往往承受着他人不常看到的沉重负担，" 肺纤维化基金会总裁兼首席执行官Scott Staszak说。"像PPF这样的进展性疾病过程可能使肺功能迅速恶化，患者一直热切期待更多的治疗选择。Jascayd获FDA批准用于治疗PPF对该患者群体而言是一个受欢迎的里程碑。"

试验的更多数据

在FIBRONEER™-ILD临床试验中，关键的次要复合终点是在试验盲态期间（最长109周）首次发生以下任何终点事件的时间：急性ILD恶化、呼吸原因住院或死亡。总体而言，对于该关键次要复合终点，Jascayd 18 mg组或9 mg组与安慰剂组相比的风险比（HR）无统计学显著差异（与安慰剂组相比，Jascayd 18 mg组和9 mg组的HR分别为：0.77 [95% CI：0.59, 1.01] 和 0.88 [95% CI：0.68, 1.14]）。

来自探索性分析的关于关键次要终点组成部分的Jascayd 18 mg进一步结果包括：

* 在整个盲态试验期间（最长109周），与安慰剂相比，Jascayd 18 mg在降低急性ILD恶化风险方面显示出名义上的显著减少（HR 0.60 [95% CI：0.38, 0.94]）。

* 在整个盲态试验期间（最长109周），与安慰剂相比，Jascayd 18 mg在降低呼吸原因住院风险方面显示出数值上的减少（HR 0.82 [95% CI：0.61, 1.11]）。

此外，对FIBRONEER™-ILD试验结束时的总生存期进行的预设分析显示有利于Jascayd的趋势。在试验结束前（最长114周），Jascayd 18 mg组和9 mg组与安慰剂组相比的全因死亡率HR分别为0.51 [95% CI：0.34, 0.78] 和 0.51 [95% CI：0.34, 0.78]。这些结果未针对多重性检验进行预设控制。

总体而言，Jascayd在PPF患者中耐受性良好。在使用Jascayd联合尼达尼布的患者中，腹泻更常见。在使用背景尼达尼布治疗的患者中，腹泻发生率分别为：每日两次Jascayd 18 mg组49%，每日两次Jascayd 9 mg组50%，安慰剂组37%。在不联合使用背景尼达尼布的患者中，腹泻发生率分别为：每日两次Jascayd 18 mg组27%，每日两次Jascayd 9 mg组16%，安慰剂组16%。

腹泻是与治疗中止相关的最常见不良反应，在接受Jascayd 18 mg（4%）或9 mg（3%）联合背景抗纤维化治疗的患者中发生率最高，相比之下，接受安慰剂联合背景抗纤维化治疗的患者为1%。重要的是，在不接受联合尼达尼布治疗的患者中，腹泻导致治疗中止的比例为：Jascayd 18 mg组1%，Jascayd 9 mg组和安慰剂组均为0%。在大多数接受Jascayd治疗的患者中，腹泻为轻至中度，通常发生在治疗的前3个月内。

关于PPF

进行性肺纤维化（PPF）全球影响多达560万人，美国影响多达10万人。它与潜在的临床ILD疾病诊断相关，例如自身免疫性ILD、过敏性肺炎、无法分类的特发性间质性肺炎或特发性非特异性间质性肺炎等。PPF也可能由环境暴露于石棉、二氧化硅或其他毒素引起，或原因不明。随着病情进展，PPF可导致肺功能下降。平均而言，诊断延迟可达两年，且多达一半的确诊患者未得到治疗。

报名流程

• 

  1、联系医伴旅

• 

  2、匹配项目

• 

  3、签署同意

• 

  4、成功入组

温馨提示：医伴旅临床招募医学顾问，拥有专业医学背景，了解疾病、了解招募细节要求，可根据患者的具体情况，推荐更适合的项目，或组合搭配项目，入组成功率更高。 点击免费咨询医伴旅临床招募医学顾问。